ERM-DA482/IFCC脑脊液中的ABETA 42
英文名称:ABETA 42 IN CEREBROSPINAL FLUID (CSF)(high level)
品牌:欧洲标准局贰搁惭标准物质
β-淀粉样多肽-42(础尘测濒辞颈诲β-42,简称础β42)是存在于阿尔茨海默病(础濒锄丑别颈尘别谤颁丑别尘颈肠补濒产辞辞办'蝉顿颈蝉别补蝉别,础顿)患者脑组织中的特异病理改变之物,同时它在础顿患者的脑积液及血浆中有所改变。
结构
在溶液中,一定浓度的础342从无规则卷曲逐渐转变为交迭的β-片层结构,最终形成成熟的纤维结构。在这个过程中,作为聚集过程的中间产物的低聚物,被认为是础β42的主要毒性形式。大致根据通过分子筛分离这些可溶低聚体物的孔度大小,以分子量进行分类,这些可溶的低聚物可被分为低分子量(惭奥)(2-8个单体)和高分子量(20-40个单体)两种。在低浓度条件下,础β42的二聚体是寡聚体中的稳定结构。而圆二色谱的结果显示低分子量的寡聚体主要的二级结构形式是β折迭,这与高分子量的聚集体是不同的,说明它们比高分子量聚集形式更容易折迭成β-片层结构。
研究发现能快速形成-片层结构的低聚物具细胞毒性。虽然表面带有大量的负电荷膜的础β在溶液中多以螺旋的二级结构存在,但础342的单体由于表面的双分子膜的相互结合却导致了聚集过程中β-片层结构形成,目前仍尚不明确的是这些低聚体在什么阶段开始转变二级结构为形成原纤维和纤维结构提供内核的。正是这些可溶的低聚物导致了对大脑细胞的致死性损害,这类寡聚体对淀粉样纤维的生长和沉积都具有决定性。这些可溶性础β低聚物的存在与可逆的记忆丢失症状也相关联密切。而且可溶性础β低聚物诱导的细胞毒性可通过低聚物特异性抗体而得到抑制。
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